A Resident Evil 4 Leon S. Kennedy történetébe 6 évvel azután csatlakozik be, hogy átélte a pokoli élményét egy biológiai katasztrófának Raccoon Cityben. A páratlan elszántságának köszönhetően felvették ügynöknek, akinek közvetlenül az Egyesült Államok elnökének kell jelentést adnia. Számos küldetés tapasztalatával a háta mögött, Leon elindul, hogy megmentse az elnök elrabolt lányát. Leon a lány nyomait egy elszigetelt európai faluba követi, azonban érkezése után észreveszi, hogy a lakossággal valami nincs rendben.  Egy olyan címként, amely felállította a Resident Evil™ franchise mércéjét, az eredeti Resident Evil™ 4 először mutatta be a külsőnézetes kamerát a régóta futó sorozatban, amely több, mint 127 millió példányban kelt el világszerte az 1998-os debütálása óta. Most, az újra gondolt túlélő történetben a terror visszatér, hogy egy olyan vizuálisan elképesztő, modern játékélményt nyújtson akárcsak az eredeti tette azt. Sok, a 2019-es, kritikusok által is elismert Resident Evil™ 2-őn csapattag is visszatért, hogy még mélyebbre ássák magukat a Resident Evil 4 esszenciájában. Régi és új rajongók egyszerre gyönyörködhetnek mind az új, mind az ismerős dolgokban, mivel az RE motor felerősíti az eredeti kreatív vonalat, hogy elmondjon egy történetet, ami még sötétebb és még nyugtalanítóbb.